Специалисты Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова (МГНЦ) в сотрудничестве с коллегами из других научных организаций изучили редкие и труднодиагностируемые в массовых исследованиях случаи спинальной мышечной атрофии 5q (СМА 5q) и выявили не описанные ранее варианты гена SMN1.

Самая частая причина СМА 5q — делеция, то есть, выпадение части гена SMN1. Однако специалисты МГНЦ изучили более редкие случаи, когда болезнь связана с точковой мутацией — изменением одной пары оснований в молекуле ДНК. В 3–5% случаев причиной СМА становится сочетание делеции гена SMN1 на одной хромосоме и точкового варианта на другой. Выявить такие «поломки» с помощью процедур расширенного неонатального скрининга практически невозможно.

Специалисты МГНЦ провели первое масштабное исследование, проанализировав результаты проб у 2796 пациентов с подозрением на СМА 5q из неродственных семей. Делеция гена SMN1 в гетерозиготном состоянии была обнаружена у 116 пациентов, из них у 41 человека при последующем исследовании были выявлены 24 точковых варианта.

«Заболевание имеет аутосомно-рецессивный тип наследования, то есть, для его развития необходимо, чтобы ребенок получил поврежденные копии гена SMN1 от обоих родителей. При этом родители здоровы, поскольку в их геноме присутствует вторая нормальная копия гена. Также патогенные варианты могут возникать случайным образом — de novo. Тогда причиной болезни ребенка становится сочетание одного унаследованного варианта и одного возникшего случайно», — отмечается в пресс-релизе исследования.

В ходе исследования ученые выявили 11 ранее не описанных вариантов нуклеотидной последовательности в гене SMN1. Эти варианты внесены в базу данных ClinVar. Шесть из вновь выявленных вариантов оценены как патогенные.

Изучение генетической основы СМА 5q крайне важно для подбора патогенетической или этиотропной терапии пациентам, повышения качества медико-генетического консультирования и профилактики в семьях со СМА, особенно там, где один родитель является носителем, а у другого делеция отсутствует.